De atlete scheurde haar rechter hamstring tijdens een wedstrijd op Wimbledon twee maanden geleden en heeft sindsdien niet meer gespeeld.
Haar post, die ze woensdag op Instagram deelde, zegt dat ze na "zorgvuldige afweging" heeft besloten zich terug te trekken uit het toernooi.
Serena heeft gepost dat ze moet genezen
Williams ging naar haar Instagram-pagina om fans te vertellen dat ze niet bij de Open zal zijn, die loopt van 30 augustus tot 12 september.
"Op advies van mijn artsen en medisch team heb ik besloten me terug te trekken uit de US Open om mijn lichaam volledig te laten genezen van een gescheurde hamstring", stond in het tekstbericht.
De 39-jarige zus van Venus Williams zei dat ze de fans op de tribunes zou missen, maar dat ze van ver zou meejuichen met iedereen.
Haar aankondiging kwam een dag voor de loting voor de competitie, blijkbaar wachtte ze tot het laatste moment om te hopen dat haar lichaam klaar was en dat haar blessure genoeg zou genezen om te spelen.
Patrick Mouratoglou, haar coach, plaatste zelf iets waarin hij uitlegde dat ze "alles hadden geprobeerd", met betrekking tot het verzorgen van de hamstring, zodat ze kon concurreren.
Williams, die records heeft gebroken voor de sporten (evenals voor tennisrackets, die vervolgens voor veel geld worden verkocht), speelde haar eerste Open-wedstrijd in Australië in 1998.
Beroemdheden en fans wensten haar het beste in de reacties
Kort nadat Williams haar terugtrekking aankondigde, werd het commentaargedeelte van de post overspoeld met steun van zowel beroemde mensen als haar fans.
Lala Anthony, Kelly Rowland en Ally Maki stuurden de atleet allemaal rode harten, net als fitnesstrainer Shaun T, die haar zei: "Ik hoop dat je je snel beter voelt!"
Het officiële U. S. Open-account deed zelfs mee en stuurde ook goede wensen.
"We zullen je missen, Serena! Beterschap, "zei de opmerking, gevolgd door hartjes.
Andere opmerkingen kwamen van fans, die haar ook een snel herstel wensten.
Velen waren verdrietig dat ze niet aanwezig zou zijn bij de tenniscompetitie, maar zeiden haar dat ze zich moest concentreren op genezing.
"We zullen geduldig blijven wachten op je terugkeer… het is het wachten waard voor ons allemaal!!" een persoon zei.
"Wees voorzichtig en alle tijd die je nodig hebt," zei een ander.
Een bewonderaar zei tegen haar dat ze niet moest zweten om deze uit te zitten, en zei tegen Williams: "Je hoeft nooit meer te spelen en je zult nog steeds de beste ooit zijn."